CRISPR-GENTECHNIK: Progressive terapier på vej til klinikken

De seneste fremskridt inden for CRISPR -genomet tjener effektive terapier mod blodsygdomme i hverdagens kliniske praksis.

17. Dezember 2024

Natur.wiki Autoren-Team

Artikel als PDF

Kommentare

Diesen Artikel teilen:

Facebook X Whatsapp Email

meget Fore-while feltet kæmper på samme tid som udfordringen, af den første generation af dyre og komplekse CRISPR -behandlinger for at gøre folk tilgængelige.

"Casgevy viste en klar fordel for generel sundhed såvel som for den fysiske, følelsesmæssige, sociale og funktionelle brønd -være," sagde Franco Locatelli, en pædiatrisk hæmatolog og onkolog ved Bambino Gesù Kind Hospital i Rom. Han tilføjede, at terapien "har potentialet til at tilbyde en unik funktionel helbredelse".

Selvom andre virksomheder forsøger at efterligne Casgevys succes, har kompleksiteten og den høje pris på behandlingen vakt bekymring for, at det ikke vil være tilgængelige for mange mennesker.

Stuart Orkin, en pædiatrisk hæmatolog og onkolog ved Harvard Stamm Cell Institute i Cambridge, Massachusetts, sagde på mødet: "Den overbevisende nødvendighed består nu i at udvikle effektive og sikre terapier, der er let tilgængelige for de mange patienter, der kunne drage fordel af det."

føtal hæmoglobin som en løsning

Både ß-thalassæmi og seglcelleanæmi er forårsaget af mutationer i en af generne, der koder for hæmoglobin, det iltbærende molekyle i røde blodlegemer.

lang -term fordele

En af de rådgivende udvalgs bekymringer var usikkerheden om, hvor længe virkningerne af Casgevy vil vare. På hæmatologikonferencen i San Diego præsenterede forskere data, der viser, at fordelene ved begge sygdomme kan vare i mindst fem år. Behandling med Casgevy reducerede behovet for blodtransfusioner hos patienter med ß-thalassæmi og hospitalets ophold hos patienter med seglanæmi. Over 90 % af deltagerne rapporterede, at de ikke havde nogen smerte gennemsøgte mindst 12 på hinanden følgende måneder - smertefulde episoder forårsaget af blokaden af blodkar af misdannede blodlegemer.

Dette er et bevis på princippet om genetiske terapier, der tilskyndede til et stort antal andre virksomheder og akademiske forskere inden for området. Under mødet præsenterede Justin Eyquem, en kræftimmunolog ved University of California i San Francisco, resultater af dyreforsøg, der brugte CRISPR-CAS9-arrangementer til udvikling af kræftbekæmpende immunceller kaldet CAR-T-celler. Paula Rio, en immunolog ved det autonome universitet i Madrid, rapporterede om, hvordan man tester adskillige genetiske terapiteknikker til at udvikle terapi mod Fanconi -anæmi, en sjælden genetisk sygdom med øget risiko for kræft.

Andre forbliver i seglcelleanæmi. Beam Therapeutics i Cambridge, Massachusetts, præsenterede data fra sin første kliniske undersøgelse af behandling af seglcelleanæmi, der bruger en teknologi kaldet basisredigering. Denne metode er relateret til CRISPR, men udfører mere præcise ændringer i DNA -strengen som CRISPR. Værdierne for føtal hæmoglobin steg til mere end 60 % af den samlede hæmoglobin hos syv behandlede mennesker i slutningen af oktober.

Livsdrivende risici

Sådanne terapier, inklusive Casgevy, bringer risici med sig: en deltagers død i bjælkeundersøgelsen var sandsynligvis resultatet af kemoterapi, der blev anvendt til at fjerne umanipulerede blodstamceller fra kroppen, hvilket er nødvendigt for at skabe plads til de forarbejdede celler. Denne kemoterapi, der kaldes Busulfan, kan også føre til infertilitet.

På mødet præsenterede Beam på mødet med en anden genterapi, prime medicin, resultaterne af dyreforsøg, der testede stier for at gøre denne proces mere sikker. Stråle brugte et antistof, der specifikt angriber blodstamceller for at reducere deres antal, men for at efterlade andre celler intakt. Virksomheden ændrede derefter sin basestyringsterapi på en sådan måde, at de forarbejdede celler var immun mod behandling med antistoffet. Dyrestudier indikerede, at denne fremgangsmåde kunne fungere: redigerede celler forblev i behandlede dyr i mindst seks måneder.

Prime Medicine præsenterede data for en lignende tilgang til at undgå kemoterapi ved hjælp af nyere behandlingsteknologi, der er kendt som Prime Editing. Prime-redigering kan indsætte eller slette DNA med mere præcision end CRISPR-CAS9-redigering og er mere alsidig end basredigering.

Generelt kunne disse tilgange og andre være afgørende for at gøre genterapier for blodsygdomme mere sikre og mere tilgængelige, sagde John Tisdale, hæmatolog ved National Heart, Lung og Blood Institute i Bethesda, Maryland. "Den måde, vi i øjeblikket gør på, er simpelthen ikke skalerbar," tilføjede han. "Men tingene bevæger sig hurtigt."