CRISPR-GENTECHNIK: Progresivní terapie na cestě na kliniku

Von Natur.wiki Autoren-Team

Die neuesten Fortschritte in der CRISPR-Genomeditierung versprechen effektive Therapien gegen Blutkrankheiten im Klinikalltag.
Nejnovější pokrok v genomovaném CRISPR slouží účinným terapiím proti onemocněním krve v každodenní klinické praxi. (Symbolbild/natur.wiki)

AWETICKÉ PROJEMY> Pole bojuje ve stejnou dobu s výzvou,

"Casgevy vykazoval jasný přínos pro obecné zdraví, jakož i pro fyzickou, emocionální, sociální a funkční studnu," řekl Franco Locatelli, dětský hematolog a onkolog v Bambino Gesù Kind Hospital v Římě. Dodal, že terapie „má potenciál nabídnout jedinečné funkční léčení“.

Ačkoli se jiné společnosti snaží napodobovat Casgevyho úspěch, složitost a vysoká cena léčby vzbudily obavy, že mnoho lidí nebude k dispozici.

Stuart Orkin, dětský hematolog a onkolog v Harvard Stamm Cell Institute v Cambridge, Massachusetts, řekl na schůzce: „Nepřijatelná nezbytnost nyní spočívá ve vývoji účinných a bezpečných terapií, které jsou snadno dostupné pro mnoho pacientů, kteří by z něj měli prospěch.“

Fetální hemoglobin jako roztok

jak p-thalassémie, tak anémie srpkovitých buněk jsou způsobeny mutacemi v jednom z genů, které kódují hemoglobin, molekulu nesoucí kyslík v červených krvinek.

Dlouhé -termínové výhody

Jedním z obav poradního výboru byla nejistota ohledně toho, jak dlouho budou účinky Casgevy trvat. Na konferenci o hematologii v San Diegu vědci představili údaje, které ukazují, že výhody obou nemocí mohou trvat nejméně pět let. Léčba Casgevy snížila potřebu krevních transfuzí u pacientů s β-thalassemií a pobyty nemocnice u pacientů se srpkovou anémií. Více než 90 % účastníků uvedlo, že neměli žádné bolesti nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců - bolestivé epizody způsobené blokádou krevních cév malformovaných krvinek.

Toto je důkaz principu genetických terapií, které povzbuzovaly velké množství dalších společností a akademických vědců v oblasti oblasti. Během setkání představil Justin Eyquem, imunolog rakoviny na Kalifornské univerzitě v San Franciscu, výsledky experimentů na zvířatech, které používaly uspořádání CRISPR-Cas9 pro rozvoj imunitních buněk bojujících proti rakovině zvané CAR-T. Paula Rio, imunologka na autonomní univerzitě v Madridu, informovala o tom, jak otestovat několik technik genetické terapie pro rozvoj terapie proti anémii Fanconi, což je vzácné genetické onemocnění se zvýšeným rizikem rakoviny.

Ostatní zůstávají v anémii srpkovitých buněk. Beam Therapeutics v Cambridge, Massachusetts, předložila data z jeho první klinické studie o léčbě srpkovité anémie, která používá technologii zvanou základnu. Tato metoda souvisí s CRISPR, ale provádí přesnější změny v řetězci DNA jako CRISPR. Hodnoty fetálního hemoglobinu se zvýšily na více než 60 % celkového hemoglobinu u sedmi léčených lidí do konce října.

Život -ohrožující rizika

Takové terapie, včetně Casgevy, s sebou přinášejí rizika: smrt účastníka ve studii paprsku byla pravděpodobně výsledkem chemoterapie, která byla použita k odstranění nemanipulovaných krevních kmenových buněk z těla, což je nezbytné k vytvoření prostoru pro zpracované buňky. Tato chemoterapie, která se nazývá busulfan, může také vést k neplodnosti.

Na schůzce, paprsek prezentovaný na schůzce s jinou genovou terapií, Prime Medicine, výsledky experimentů na zvířatech, které testovaly cesty, aby byl tento proces bezpečnější. Paprsek používal protilátku, která konkrétně útočí na krevní kmenové buňky, aby se snížil jejich počet, ale aby nechal jiné buňky neporušené. Společnost pak změnila svou terapii úpravy základních úprav tak, že zpracované buňky byly imunní vůči léčbě protilátkou. Studie na zvířatech naznačily, že tento přístup by mohl fungovat: upravené buňky zůstaly u léčených zvířat po dobu nejméně šesti měsíců.

Prime Medicine představoval údaje pro podobný přístup k vyhýbání se chemoterapii pomocí nedávné technologie zpracování, která se nazývá prvotřídní editace. Prime Editace může vložit nebo smazat DNA s přesností než úpravy CRISPR-Cas9 a je všestrannější než úprava základny.

Celkově by tyto přístupy a další mohly být zásadní pro to, aby genové terapie pro onemocnění krve bezpečnější a dostupnější, řekl John Tisdale, hematolog v Národním Heart, plicních a krevních institutech v Bethesdě v Marylandu. „Způsob, jakým v současné době děláme, prostě není škálovatelný,“ dodal. "Ale věci se pohybují rychle."