CRISPR генно инженерство: напреднали терапии по пътя към клиниката

„Casgevy показа ясни ползи за общото здраве, както и за физическото, емоционалното, социалното и функционалното благополучие“, казва Франко Локатели, педиатричен хематолог и онколог в детската болница Bambino Gesù в Рим, който представи данните. Той добави, че терапията „има потенциал да осигури уникален функционален лек“.

Въпреки че други компании се опитват да подражават на успеха на Casgevy, сложността на лечението и високата цена предизвикаха опасения, че тя ще бъде извън обсега за много хора.

Стюарт Оркин, педиатричен хематолог и онколог в Института за стволови клетки в Харвард в Кеймбридж, Масачузетс, каза на срещата: „Императивът сега е да се развият ефективни и безопасни терапии, които са лесно достъпни за многото пациенти, които биха могли да се възползват от тях“.

Фетален хемоглобин като разтвор

Както β-таласемията, така и сърповидно-клетъчната анемия са причинени от мутации в един от гените, които кодират кода за хемоглобин, молекулата, пренасяща кислород в червените кръвни клетки. Различна, фетална форма на хемоглобин може да помогне за компенсиране на ефектите от тези мутации, въпреки че производството им обикновено се изключва малко след раждането. Casgevy използва CRISPR - CAS9, за да деактивира този генетичен превключвател и отново да даде възможност за производство на фетален хемоглобин.

Миналия ноември Обединеното кралство стана първата държава, която одобри Casgevy. Американската администрация по храните и лекарствата последва примера през декември, а няколко други страни вече одобриха терапията. Повече от 45 лечебни центъра по целия свят са били упълномощени да осигуряват Casgevy, според разработчиците Vertex Pharmaceuticals в Бостън, Масачузетс и терапевтиците на CRISPR в Зуг, Швейцария.

Лечението обаче трябва да се извърши от собствените кръвни стволови клетки на индивида, което може да отнеме месеци. И страните продължават да се борят с това как да интегрират разходите за терапията с 2,2 милиона долара в бюджетите си за здравна система.

В Обединеното кралство, например, правителствен консултативен орган обяви през август, че лечението ще бъде предоставено на до 460 пациенти с тежка β-таласемия чрез Националната здравна програма. Въпреки това, решение дали Casgevy също ще бъде предоставено на хора със сърповидно -клетъчна анемия все още е в очакване; Консултативният съвет заяви през март, че това използване може да не е рентабилно.

Това доведе до вълна от обществено смущение, казва Ясмин Шейх, ръководител на политиката и връзките с обществеността в Антъни Нолан, благотворителна организация в Лондон, която се фокусира върху рака на кръвта и трансплантациите на стволови клетки в кръвта. Организацията беше буквално наводнена от запитвания. „Имахме повече отзиви от всякога при преглед на наркотици“, казва Шейх. "Беше мощно и тъжно."

Дългосрочни ползи

Едно от притесненията на Консултативния панел беше несигурността за това колко дълго ще продължи ефектите на Casgevy. На конференцията по хематология в Сан Диего изследователите представиха данни, показващи, че ползите и при двете условия могат да продължат поне пет години. Лечението с Casgevy намалява необходимостта от кръвопреливане при пациенти с β-таласемия и намален болничен престой при пациенти със сърповидно-клетъчна болест. Над 90% от участниците със сърповидно -клетъчна анемия съобщават, че нямат кризи на болка - болезнени епизоди, причинени от блокирането на кръвоносните съдове от малформирани кръвни клетки - поне 12 последователни месеца.

Това е доказателство за принцип за генните терапии, които насърчават различни други компании и академични изследователи в тази област. По време на срещата Джъстин Ейкум, имунолог на рак в Калифорнийския университет, Сан Франциско, представи резултати от проучвания върху животни, които използват CRISPR-CAS9 за редактиране за разработване на имунни клетки, борещи се с рак, наречени CAR-T клетки. Паула Рио, имунолог от Автономния университет в Мадрид, сподели как тества няколко техники за генна терапия, за да развие лечение на анемия на Фанкони, рядко генетично разстройство, което увеличава риска от рак.

Други се придържат към сърповидно -клетъчна анемия. Beam Therapeutics в Кеймбридж, Масачузетс, представи данни от първото си клинично изпитване за лечение на сърповидно -клетъчно заболяване, използвайки технология, наречена базово редактиране. Този метод е свързан с CRISPR, но прави по -прецизни промени в ДНК нишката от CRISPR. Нивата на фетален хемоглобин нараснаха до над 60% от общия хемоглобин при седем лекувани индивиди до края на октомври.

Животозастрашаващи рискове

Подобни терапии, включително Casgevy, носят рискове: смъртта на участник в изследването на лъча вероятно е резултат от химиотерапия, използвана за отстраняване на неманипулирани кръвни стволови клетки от тялото, което е необходимо да се направи място за редактираните клетки. Тази химиотерапия, наречена Busulfan, също може да причини безплодие.

На срещата Beam, заедно с друга компания за генна терапия, базирана на Кеймбридж, Prime Medicine, представи резултати от експерименти с животни, които тестваха начини да направят процеса по-безопасен. Лъч използва антитяло, което специфично атакува стволовите клетки на кръвта, за да намали броя им, но оставя други клетки невредими. След това компанията модифицира своята базово-редактираща терапия, така че редактираните клетки да са имунизирани срещу лечение с антитялото. Проучванията върху животни предполагат, че този подход може да работи: редактираните клетки, които продължават да се запазват при лекувани животни в продължение на най -малко шест месеца.

Prime Medicine представи данни за подобен подход за избягване на химиотерапия с помощта на по -нова техника за редактиране, известна като Prime Editing. Основното редактиране може да вмъкне или изтрие ДНК с по -голяма точност от редактирането на CRISPR - CAS9 и е по -универсален от редактирането на база.

Като цяло тези подходи и други биха могли да бъдат от решаващо значение за създаването на генни терапии за кръвни заболявания по -безопасни и по -достъпни, заяви на срещата Джон Тисдейл, хематолог от Националния институт за сърце, бели дробове и кръв в Бетесда, Мериленд. „Начинът, по който го правим в момента, просто не е мащабируем“, добави той. "Но нещата се движат бързо."