الهندسة الوراثية كريسبر: علاجات متقدمة في الطريق إلى العيادة

وقال فرانكو لوكاتيلي، طبيب أمراض الدم لدى الأطفال وطبيب الأورام في مستشفى بامبينو جيسو للأطفال في روما، الذي قدم البيانات: "أظهر Casgevy فوائد واضحة للصحة العامة، وكذلك للرفاهية الجسدية والعاطفية والاجتماعية والوظيفية". وأضاف أن العلاج “لديه القدرة على توفير علاج وظيفي فريد من نوعه”.

وعلى الرغم من أن شركات أخرى تحاول محاكاة نجاح كاسجيفي، إلا أن تعقيد العلاج وارتفاع سعره أثار مخاوف من أنه سيكون بعيد المنال بالنسبة لكثير من الناس.

وقال ستيوارت أوركين، طبيب أمراض الدم لدى الأطفال والأورام في معهد هارفارد للخلايا الجذعية في كامبريدج، ماساتشوستس، للاجتماع: "إن الأمر الحتمي الآن هو تطوير علاجات فعالة وآمنة يمكن الوصول إليها بسهولة للعديد من المرضى الذين يمكنهم الاستفادة منها".

الهيموجلوبين الجنيني كمحلول

ينجم كل من الثلاسيميا بيتا وفقر الدم المنجلي عن طفرات في أحد الجينات التي ترمز للهيموجلوبين، وهو الجزيء الذي يحمل الأكسجين في خلايا الدم الحمراء. قد يساعد شكل جنيني مختلف من الهيموجلوبين في تعويض آثار هذه الطفرات ، على الرغم من أن إنتاجها يتوقف عادةً بعد وقت قصير من الولادة. يستخدم Casgevy تقنية CRISPR-Cas9 لإلغاء تنشيط هذا المفتاح الجيني وتمكين إنتاج الهيموجلوبين الجنيني مرة أخرى.

وفي نوفمبر الماضي، أصبحت المملكة المتحدة أول دولة توافق على عقار كاسجيفي. وحذت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حذوها في ديسمبر، ووافقت عدة دول أخرى الآن على العلاج. تم ترخيص أكثر من 45 مركزًا علاجيًا في جميع أنحاء العالم لتوفير دواء Casgevy، وفقًا لشركة Vertex Pharmaceuticals المطورة في بوسطن، ماساتشوستس، وشركة CRISPR Therapeutics في زوغ، سويسرا.

ومع ذلك، يجب أن يتم العلاج من الخلايا الجذعية لدم الفرد، الأمر الذي قد يستغرق شهورًا. ولا تزال البلدان تكافح من أجل كيفية دمج تكلفة العلاج البالغة 2.2 مليون دولار في ميزانيات أنظمتها الصحية.

ففي المملكة المتحدة، على سبيل المثال، أعلنت هيئة استشارية حكومية في أغسطس/آب أن العلاج سوف يصبح متاحاً لما يصل إلى 460 مريضاً يعانون من مرض الثلاسيميا الشديد من خلال البرنامج الصحي الوطني. ومع ذلك، لا يزال القرار بشأن ما إذا كان Casgevy متاحًا أيضًا للأشخاص المصابين بفقر الدم المنجلي معلقًا أم لا؛ وقال المجلس الاستشاري في مارس/آذار إن هذا الاستخدام قد لا يكون فعالاً من حيث التكلفة.

أدى هذا إلى موجة من الذعر العام، كما تقول ياسمين شيخ، رئيسة قسم السياسة والعلاقات العامة في أنتوني نولان، وهي مؤسسة خيرية في لندن تركز على سرطان الدم وزراعة الخلايا الجذعية في الدم. لقد غمرت المنظمة حرفيا بالاستفسارات. يقول شيخ: "لقد حصلنا على تعليقات أكثر من أي وقت مضى بشأن مراجعة الأدوية". "لقد كانت قوية وحزينة."

فوائد طويلة الأمد

كان أحد مخاوف اللجنة الاستشارية هو عدم اليقين بشأن المدة التي ستستمر فيها تأثيرات كاسجيفي. وفي مؤتمر أمراض الدم في سان دييغو، قدم الباحثون بيانات تظهر أن الفوائد في كلتا الحالتين يمكن أن تستمر لمدة خمس سنوات على الأقل. أدى العلاج باستخدام Casgevy إلى تقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم لدى المرضى الذين يعانون من الثلاسيميا بيتا وتقليل الإقامة في المستشفى لدى المرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي. أفاد أكثر من 90% من المشاركين المصابين بفقر الدم المنجلي أنهم لم يعانيوا من أزمات الألم - نوبات مؤلمة ناجمة عن انسداد الأوعية الدموية بواسطة خلايا الدم المشوهة - لمدة 12 شهرًا متتاليًا على الأقل.

وهذا دليل على مبدأ العلاجات الجينية التي شجعت مجموعة متنوعة من الشركات الأخرى والباحثين الأكاديميين في هذا المجال. خلال الاجتماع، قدم جاستن إيكيم، عالم مناعة السرطان بجامعة كاليفورنيا بسان فرانسيسكو، نتائج الدراسات على الحيوانات التي استخدمت تحرير CRISPR-Cas9 لتطوير خلايا مناعية مقاومة للسرطان تسمى خلايا CAR-T. شاركت باولا ريو، عالمة المناعة في جامعة مدريد المستقلة، كيف تختبر العديد من تقنيات العلاج الجيني لتطوير علاج لفقر الدم فانكوني، وهو اضطراب وراثي نادر يزيد من خطر الإصابة بالسرطان.

ويصاب آخرون بفقر الدم المنجلي. قدمت شركة Beam Therapeutics في كامبريدج، ماساتشوستس، بيانات من أول تجربة سريرية لها لعلاج مرض فقر الدم المنجلي باستخدام تقنية تسمى التحرير الأساسي. ترتبط هذه الطريقة بتقنية كريسبر، ولكنها تُجري تغييرات أكثر دقة في شريط الحمض النووي مقارنة بتقنية كريسبر. ارتفعت مستويات الهيموجلوبين الجنيني إلى أكثر من 60% من إجمالي الهيموجلوبين لدى سبعة أفراد تم علاجهم بحلول نهاية أكتوبر.

مخاطر تهدد الحياة

تحمل مثل هذه العلاجات، بما في ذلك Casgevy، مخاطر: من المحتمل أن وفاة أحد المشاركين في دراسة Beam كانت نتيجة العلاج الكيميائي المستخدم لإزالة خلايا الدم الجذعية غير المعالجة من الجسم، وهو أمر ضروري لإفساح المجال للخلايا المعدلة. هذا العلاج الكيميائي، المسمى بوسولفان، يمكن أن يسبب العقم أيضًا.

في الاجتماع، قدمت شركة Beam، إلى جانب شركة أخرى للعلاج الجيني ومقرها كامبريدج، وهي Prime Medicine، نتائج التجارب على الحيوانات التي اختبرت طرقًا لجعل العملية أكثر أمانًا. استخدم Beam جسمًا مضادًا يهاجم على وجه التحديد الخلايا الجذعية في الدم لتقليل أعدادها ولكنه يترك الخلايا الأخرى دون أن تصاب بأذى. ثم قامت الشركة بعد ذلك بتعديل علاج تحرير القاعدة الخاص بها بحيث أصبحت الخلايا المعدلة محصنة ضد العلاج بالجسم المضاد. وتشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن هذا النهج قد ينجح: حيث تستمر الخلايا المعدلة في الحيوانات المعالجة لمدة ستة أشهر على الأقل.

قدمت Prime Medicine بيانات حول نهج مماثل لتجنب العلاج الكيميائي باستخدام تقنية التحرير الأحدث المعروفة باسم التحرير الأولي. يمكن للتحرير الأولي إدراج الحمض النووي أو حذفه بدقة أكبر من تحرير CRISPR-Cas9 وهو أكثر تنوعًا من التحرير الأساسي.

وقال جون تيسدال، اختصاصي أمراض الدم في المعهد الوطني للقلب والرئة والدم في بيثيسدا بولاية ميريلاند، خلال الاجتماع، إن هذه الأساليب وغيرها يمكن أن تكون حاسمة بشكل عام لجعل العلاجات الجينية لأمراض الدم أكثر أمانًا ويمكن الوصول إليها بسهولة. وأضاف: "الطريقة التي نقوم بها حاليًا هي ببساطة غير قابلة للتطوير". "لكن الأمور تتحرك بسرعة."