Os químicos descobrem moléculas 'impossíveis' que quebram séculos -Regras de ligação a vinculação

Pela primeira vez, os químicos sintetizaram moléculas instáveis, conhecidas como olefinas antibredt. Isso quebra a regra de Bredsche de 100 anos e abre novas abordagens para o desenvolvimento de medicamentos complexos.
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Os químicos descobrem moléculas 'impossíveis' que quebram séculos -Regras de ligação a vinculação

Pela primeira vez TEXTILIMENTO criado = "#ref-Cr1" Data-track = "Click" Data Action = "Anchor-Link" Label de dados de dados = "vá para referência" Categoria de trilha de dados = "Referências"> 1 . Os cientistas dizem que essas moléculas notórias, conhecidas como olefinas anti-Bredt (assinaturas), abrem uma nova maneira para a síntese de desafiar candidatos medicinais.

O trabalho é chamado de "contribuição inovadora", diz Craig Williams, químico da Universidade de Queensland em Brisbane, Austrália. Os resultados foram publicados na revista Science.

moléculas orgânicas, as Desenvolvimento de medicamentos -nos ou mais ligações duplas entre dois átomos de carbono, o que leva a um arranjo dos átomos em um nível

A regra Bredt conhecida há 100 anos, que em 1924 de

Embora a regra esteja ancorada em livros químicos, ela não impediu os pesquisadores de tentar quebrá -los. Pesquisas anteriores indicaram que é possível criar assinaturas que tenham uma ligação dupla entre os átomos de carbono no ponto de conexão 2 . No entanto, as tentativas de sintetizá -los em sua forma completa não tiveram êxito porque as condições de reação eram muito difíceis, diz Garg.

Na última tentativa, Garg e seus colegas lidaram com uma conexão preliminar com uma fonte de fluoreto, a fim de iniciar uma "reação de eliminação" mais suave que remove grupos atômicos de moléculas. Isso levou a uma molécula que tinha a ligação dupla de assinatura característica. Quando os pesquisadores adicionaram vários agentes de pesca - produtos químicos que coletam moléculas instáveis ​​durante a reação - eles foram capazes de produzir várias conexões complexas que poderiam ser isoladas. Isso indica que as reações das assinaturas podem ser usadas com diferentes agentes de pesca para sintetizar moléculas 3D que são úteis para o design de novos medicamentos, diz Garg.

Em contraste com o alceno típico,

são assinaturas compostos quirais - moléculas que não coincidem perfeitamente com sua reflexão. Garg e seus colegas sintetizaram e pegaram uma assinatura enantio -rica, o que significa que eles produziram mais a partir de um casal de imagens de espelho do que do outro. Esse resultado indica que as assinaturas podem ser usadas como blocos de construção não convencionais para compostos ricos em enantio que são generalizados na farmácia.

Chuang-Chuang Li, químico da Universidade de Ciência e Tecnologia do Sul em Shenzhen, China, diz que essa abordagem pode ser usada para explorar caminhos inovadores de síntese para outras moléculas desafiadoras, como a unidade de quimioterapia paclitaxel (mercados como um imposto)-um complexo frequente, que é difícil de ladrões. "É um método valioso e confiável", diz Li.

Garg e sua equipe examinam outras reações com assinaturas e pesquisam como outras moléculas podem ser sintetizadas com estruturas aparentemente impossíveis. "Podemos pensar um pouco mais criativo", diz ele.

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    McDermott, L. et al. Science 386, EADQ3519 (2024).

    artigo
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    chan, T. H. & Massuda, D. J. Am. Chem. SOC 99 (1977).

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