Exame de sangue para diagnosticar transtorno bipolar – o ceticismo entre os pesquisadores permanece

Exame de sangue para diagnosticar transtorno bipolar – o ceticismo entre os pesquisadores permanece

Um novo exame de sangue que utiliza biomarcadores para distinguir o transtorno bipolar da depressão poderia reduzir o tempo necessário para um diagnóstico preciso de anos para semanas, de acordo com a empresa que desenvolveu o teste. No entanto, alguns cientistas expressam preocupações sobre a validade do teste.

O teste utiliza biomarcadores associados à edição de RNA para diagnosticar a doença e está disponível em França desde março e em Itália desde outubro de 2023, após receber aprovação regulamentar em ambos os países.

No entanto, alguns investigadores estão preocupados com o pequeno número de sujeitos nos estudos em que o teste se baseia, bem como com a falta de revisões independentes destes estudos. Os criadores do teste, a start-up francesa Alcediag com sede em Montpellier, afirmam que os seus estudos são válidos e reprodutíveis.

Esta disputa levanta uma discussão mais ampla sobre o potencial dos biomarcadores – características biológicas que podem indicar uma condição de saúde específica – para permitir diagnósticos mais precoces e tratamentos personalizados para transtornos psiquiátricos. “Há um papel para a investigação de biomarcadores”, diz Suresh Sundram, psiquiatra da Universidade Monash em Melbourne, Austrália. “Mas esta é uma área muito sensível.”

Diagnósticos lentos

O transtorno bipolar, um espectro de transtornos caracterizado por alterações de humor entre mania e depressão, é difícil de diagnosticar. Cerca de 40 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a doença, e o processo de diagnóstico, que muitas vezes envolve múltiplas sessões com um psiquiatra, leva em média sete a dez anos. Durante esse período, muitos pacientes são erroneamente rotulados com condições como Depressão diagnosticados e recebendo tratamentos inadequados ou ineficazes.

A Alcediag espera mudar este quadro sombrio. A empresa afirma que o seu exame de sangue EDIT-B, que custa 900 euros (980 dólares), pode ajudar a diferenciar o transtorno bipolar da depressão através do uso de biomarcadores. O EDIT-B diferencia as duas doenças identificando diferenças sutis no Edição de RNA medidas – um processo regulatório que altera vários mecanismos celulares, incluindo a expressão genética, que por sua vez influencia a função neurológica.

Vários estudos sugeriram que diferenças na edição do RNA podem desempenhar um papel em doenças autoimunes, câncer, bem como em distúrbios psiquiátricos. Na pesquisa inicial, os cientistas da Alcediag identificaram padrões distintos de edição de RNA que afetam oito genes que parecem variar entre indivíduos saudáveis ​​e aqueles que sofrem de depressão. Entre os pacientes deprimidos, seis desses genes também apresentam variações que distinguem aqueles com depressão daqueles com transtorno bipolar. Essas diferenças resultam em uma combinação – ou assinatura – única de biomarcadores que a empresa descobriu usando um algoritmo de inteligência artificial que desenvolveu.

“Temos uma assinatura para pessoas deprimidas, uma assinatura para pessoas de controle e outra para transtorno bipolar”, diz Dinah Weissmann, cofundadora e diretora científica da Alcediag. Em um estudo de 2022 com 410 participantes, o algoritmo foi capaz de distinguir com alta precisão as 160 pessoas com depressão e as 95 pessoas com transtorno bipolar 1.

Cerca de 80 pessoas utilizaram o teste desde que o EDIT-B foi comercializado em França e Itália, disse Weissmann, e o feedback até agora tem sido positivo. Ela cita o relato anedótico de uma pessoa que relatou ter mudado para um medicamento mais eficaz após receber um resultado de teste positivo. “O paciente escreveu ao médico: 'É ótimo, estou de pé novamente. Estou vivendo normalmente de novo'”, diz Weissmann.

Riscos potenciais

Para muitas pessoas com perturbação bipolar, um diagnóstico mais rápido e preciso permitir-lhes-ia obter “a medicação certa no momento certo”, diz Marion Leboyer, psiquiatra e diretora executiva da Fundação FondaMental, uma organização de investigação perto de Paris.

Por outro lado, existe a possibilidade de que um exame de sangue defeituoso possa diagnosticar mal ou não detectar doenças, alerta Boris Chaumette, psiquiatra do Instituto Nacional Francês de Saúde e Investigação Médica, em Paris.

Não há evidências até o momento de que qualquer resultado do EDIT-B tenha levado a um diagnóstico incorreto. No entanto, Chaumette e outros levantam preocupações sobre os métodos de certos estudos utilizados para demonstrar a eficácia do teste EDIT-B. Ele aponta as “limitações inerentes” ao estudo de 2022 com 410 participantes. “Você tem um conjunto de dados com muitas variáveis ​​e poucos pacientes, e pede a um algoritmo para classificar as pessoas. Ele certamente encontrará coisas que as classificam e encontrará coisas em comum”, diz ele. “Na realidade, o que se observa pode refletir os efeitos dos tratamentos.”

Chaumette acrescenta que, com exceção do grupo de controle, todas as pessoas que participaram dos estudos da Alcediag tomavam medicamentos (como costuma acontecer na pesquisa psiquiátrica). Esses medicamentos poderiam afetar os níveis de alguns biomarcadores, diz Sundram, “para que o algoritmo pudesse capturar o efeito do medicamento”.

Weissmann explica que os participantes do estudo com transtorno bipolar e aqueles com depressão tomavam diversos medicamentos diferentes. Se o algoritmo tivesse diferenciado as pessoas com base em seus tratamentos, as teria classificado por classe terapêutica. Além disso, os pacientes estáveis ​​– aqueles com diagnóstico, mas que não apresentavam sintomas no momento do estudo – tinham uma assinatura de biomarcador diferente do grupo de controle, sugerindo que a medicação suprimiu os sintomas sem afetar os marcadores da doença subjacente. Ela diz que os ensaios da Alcediag incluíram centenas de participantes e que a empresa está conduzindo um novo ensaio clínico envolvendo 436 pacientes; os resultados são esperados no próximo ano.

Perguntas sobre reprodutibilidade

Alguns aspectos dos estudos da Alcediag dificultam a revisão do trabalho por pesquisadores independentes, diz Chaumette. O algoritmo e seu código subjacente não foram divulgados, e estudos de acompanhamento conduzidos após o estudo original de 2022 usaram versões ligeiramente diferentes do teste. Por exemplo, num estudo publicado este ano pela empresa, um biomarcador foi removido da combinação original e três novos foram adicionados. 2.

Esta questão levou a Autoridade Nacional de Saúde Francesa (HAS), um organismo independente que avalia produtos de saúde, a rejeitar o pedido da Alcediag de reembolso do teste pelas autoridades de saúde francesas. “Houve variações de desempenho entre as três versões e não tivemos justificação para a escolha desta versão e não de outra”, afirma Cédric Carbonneil, que dirige o departamento da HAS responsável pela avaliação de novos dispositivos e procedimentos médicos. Não é incomum que empresas em estágios iniciais de desenvolvimento tenham inicialmente pedidos rejeitados. O HAS espera que a Alcediag se candidate novamente, acrescenta. A Alcediag explica que fez alterações nos biomarcadores para melhorar o desempenho do teste e que o algoritmo não foi divulgado por questões comerciais.

Chaumette diz que gostaria de ver estudos maiores apoiando o teste antes de ser distribuído aos pacientes, e espera que a Alcediag disponibilize a sua tecnologia a grupos independentes para replicar os resultados. “Se você comercializar rapidamente e patentear tudo sem compartilhar nada, torna-se opaco.”

1. Salvetat, N. et al. Trad. Psiquiatria 12, 182 (2022).

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2. Salvetat, N. et al. J. Afeto. Desordem. 356, 385–393 (2024).

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