Rimane esame del sangue per diagnosticare il disturbo bipolare - lo scetticismo tra i ricercatori
Rimane esame del sangue per diagnosticare il disturbo bipolare - lo scetticismo tra i ricercatori
Un nuovo esame del sangue che utilizza marcatori organici per distinguere i disturbi bipolari dalla depressione potrebbe ridurre il tempo necessario per una diagnosi precisa da anni a settimane, secondo la società che ha sviluppato il test. Tuttavia, alcuni scienziati esprimono preoccupazioni per la validità del test.
Il test utilizza biomarcatori correlati all'elaborazione dell'RNA per diagnosticare la malattia ed è disponibile in Francia da marzo e dall'ottobre 2023 in Italia dopo aver ricevuto l'approvazione ufficiale in entrambi i paesi.
Tuttavia, alcuni ricercatori sono preoccupati per il piccolo numero di soggetti negli studi su cui si basa il test, nonché per la mancanza di revisioni indipendenti di questi studi. Gli sviluppatori del test, la start-up francese Alcediag con sede a Montpellier, affermano che i loro studi sono validi e riproducibili.
Questa controversia solleva una discussione più ampia sul potenziale dei biomarcatori - caratteristiche biologiche che possono indicare un determinato stato di salute - per consentire diagnosi precedenti e trattamenti personalizzati per i disturbi psichiatrici. "C'è un ruolo nella ricerca di biomarcatori", afferma Suresh Sundram, psichiatra della Monash University di Melbourne, in Australia. "Ma questa è un'area molto sensibile."
Diagnosi lente
Disturbi bipolari, uno spettro di malattie caratterizzate da sbalzi d'umore tra mania e depressione sono difficili da diagnosticare. Circa 40 milioni di persone vivono con questa malattia in tutto il mondo e il processo diagnostico, che spesso include diverse sessioni con uno psichiatra, richiede una media di sette o dieci anni. Durante questo periodo, molti pazienti sono erroneamente con malattie come Alcediag spera di cambiare questa immagine oscura. La società afferma che il suo esame del sangue Edit-B, che costa 900 euro ($ 980), può aiutare a distinguere i disturbi bipolari dalla depressione usando i biomarcatori. EDIT-B si differenzia tra le due malattie da sottili differenze nel Diversi studi hanno proposto che le differenze nell'elaborazione dell'RNA potrebbero svolgere un ruolo nelle malattie autoimmuni, nel cancro e nelle malattie psichiatriche. Nella ricerca iniziale, gli scienziati dei modelli di elaborazione dell'RNA distinti di Alcediag, che colpiscono otto geni, sembrano variare tra le persone sane e quelli con depressione. Tra i pazienti depressi, sei di questi geni mostrano anche variazioni che distinguono le persone con la depressione da quelle con disturbo bipolare. Queste differenze portano a una combinazione unica o firma di biomarcatori che la società ha scoperto utilizzando un algoritmo di intelligenza artificiale sviluppato da esso.
"Abbiamo una firma per le persone depressive, una firma per i controlli e uno per i disturbi bipolari", afferma Dinah Weissmann, co -fondatrice e direttore scientifico di Alcediag. In uno studio del 2022 con 410 partecipanti, l'algoritmo è stato in grado di distinguere le 160 persone con depressione e le 95 persone con disturbo bipolare con elevata precisione 1 .
Circa 80 persone hanno utilizzato il test dalla commercializzazione di Edit-B in Francia e Italia, afferma Weissmann, e finora il feedback è stato positivo. Cita il rapporto aneddotico di una persona che ha riferito dopo aver ricevuto un risultato positivo del test che è stato passato a farmaci più efficaci. "Il paziente ha scritto al suo medico: 'È fantastico, sono di nuovo in piedi. Vivo normalmente", dice Weissmann.
potenziali rischi
Per molte persone con disturbo bipolare, una diagnosi più rapida e precisa consentirebbe loro di ottenere "i farmaci giusti al momento giusto", afferma Marion Leboyer, psichiatra e amministratore delegato della Fondazione Fondamentale, un'organizzazione di ricerca a Parigi.
D'altra parte, esiste la possibilità che le interruzioni vengano diagnosticate o trascurate in modo errato in caso di esame del sangue difettoso, avverte Boris Chaumette, psichiatra presso l'Istituto nazionale francese per la salute e la ricerca medica a Parigi. Finora non ci sono segni che un risultato di EDIT-B ha portato a una diagnosi errata. Tuttavia, Chaumettes e altri esprimono preoccupazioni per i metodi di alcuni studi utilizzati per dimostrare l'efficacia del test EDIT-B. Indica i "confini intrinseci" dello studio del 2022 con 410 partecipanti. "Hai un record di dati con molte variabili e non molti pazienti e chiedi a un algoritmo di classificare le persone. Troverà inevitabilmente cose che le classificano e riconoscerà inevitabilmente le somiglianze", afferma. "In realtà, ciò che osservi potrebbe riflettere l'effetto dei trattamenti."Chaumet aggiunge che, a parte il gruppo di controllo, ogni persona che ha preso parte agli studi di Alcediag ha assunto i farmaci (il che è spesso il caso della ricerca psichiatrica). Questi farmaci potrebbero influenzare i valori di alcuni biomarcatori, afferma Sundram, "quindi l'algoritmo potrebbe catturare l'effetto del farmaco".
Weissmann spiega che i partecipanti allo studio con disturbo bipolare e quelli con depressione assumono una varietà di farmaci diversi. Se l'algoritmo avesse differenziato le persone in base ai loro trattamenti, le avrebbe classificate secondo le classi terapeutiche. Anche pazienti stabili, molti con una diagnosi, ma che non avevano sintomi al momento dello studio ha avuto una firma biomarker diversa rispetto al gruppo di controllo, il che indica che i loro farmaci hanno soppresso i sintomi senza influenzare i marcatori della malattia sottostante. Dice che gli studi di Alcediag includevano centinaia di partecipanti e che la società conduce un nuovo studio clinico con 436 pazienti; I risultati sono previsti per il prossimo anno.
domande sulla riproducibilità
Alcuni aspetti degli studi di Alcediag rendono difficile per i ricercatori indipendenti controllare il lavoro, afferma Chaumette. L'algoritmo e il suo codice sottostante non sono stati divulgati e gli studi successivi che sono stati condotti secondo lo studio originale del 2022 sono stati facilmente utilizzati versioni diverse del test. In uno studio che la società ha pubblicato quest'anno, un biomarcatore è stato rimosso dalla combinazione originale, ad esempio, e tre nuovi sono stati aggiunti Questo problema ha portato alla French National Health Authority (HAS), un'istituzione indipendente per la valutazione dei prodotti sanitari, per respingere la domanda di Alcediag per il test da parte delle autorità sanitarie francesi. "Ci sono state variazioni di prestazione tra le tre versioni e ci mancavano il motivo per cui questa versione è stata scelta e non un'altra", afferma Cédric Carbonleil, che dirige il Dipartimento dell'AS, che è responsabile della valutazione di nuovi dispositivi e procedure mediche. Non è raro che le aziende respingessero le loro applicazioni nelle prime fasi di sviluppo. Si aspetta che Alcediag faccia di nuovo un'applicazione, aggiunge. Alcediag spiega che sono state apportate modifiche ai biomarcatori per migliorare le prestazioni del test e che l'algoritmo non è stato divulgato per motivi commerciali.
Chaumette esprime che gli sarebbe piaciuto studi più ampi per supportare il test prima di essere rilasciato ai pazienti e spera che Alcediag fornirà ai suoi gruppi indipendenti tecnologici per replicare i risultati. "Se lo commercializza rapidamente e brevetto tutto senza condividere nulla, sarà opaco."
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Salvetat, N. et al. Trasgr. Psichiatria 12, 182 (2022).