Test sanguin pour diagnostiquer le trouble bipolaire – le scepticisme des chercheurs demeure

Test sanguin pour diagnostiquer le trouble bipolaire – le scepticisme des chercheurs demeure

Un nouveau test sanguin utilisant des biomarqueurs pour distinguer le trouble bipolaire de la dépression pourrait réduire le temps nécessaire pour un diagnostic précis de plusieurs années à plusieurs semaines, selon la société qui a développé le test. Cependant, certains scientifiques expriment des inquiétudes quant à la validité du test.

Le test utilise des biomarqueurs associés à l’édition de l’ARN pour diagnostiquer la maladie et est disponible en France depuis mars et en Italie depuis octobre 2023, après avoir reçu l’approbation réglementaire dans les deux pays.

Cependant, certains chercheurs s'inquiètent du petit nombre de sujets dans les études sur lesquelles le test est basé, ainsi que du manque d'examens indépendants de ces études. Les développeurs du test, la start-up française Alcediag basée à Montpellier, affirment que leurs études sont valides et reproductibles.

Ce différend soulève un débat plus large sur le potentiel des biomarqueurs – des caractéristiques biologiques pouvant indiquer un problème de santé spécifique – pour permettre des diagnostics plus précoces et des traitements personnalisés des troubles psychiatriques. «La recherche sur les biomarqueurs a un rôle à jouer», déclare Suresh Sundram, psychiatre à l'Université Monash de Melbourne, en Australie. "Mais c'est un domaine très sensible."

Des diagnostics lents

Le trouble bipolaire, un spectre de troubles caractérisés par des sautes d'humeur entre la manie et la dépression, est difficile à diagnostiquer. Environ 40 millions de personnes dans le monde vivent avec la maladie, et le processus de diagnostic, qui implique souvent plusieurs séances avec un psychiatre, prend en moyenne sept à dix ans. Pendant cette période, de nombreux patients sont étiquetés par erreur avec des pathologies telles que Dépression diagnostiqué et reçoit des traitements inappropriés ou inefficaces.

Alcediag espère changer ce sombre tableau. La société affirme que son test sanguin EDIT-B, qui coûte 900 euros (980 dollars), peut aider à différencier le trouble bipolaire de la dépression grâce à l'utilisation de biomarqueurs. EDIT-B différencie les deux maladies en identifiant des différences subtiles dans Édition d'ARN mesures – un processus de régulation qui modifie divers mécanismes cellulaires, y compris l’expression des gènes, qui à son tour influence la fonction neurologique.

Plusieurs études ont suggéré que les différences dans l'édition de l'ARN pourraient jouer un rôle dans les maladies auto-immunes, le cancer ainsi que les troubles psychiatriques. Lors de leurs premières recherches, les scientifiques d'Alcediag ont identifié des modèles distincts d'édition d'ARN affectant huit gènes qui semblent varier entre les individus en bonne santé et ceux souffrant de dépression. Parmi les patients déprimés, six de ces gènes présentent également des variations qui distinguent ceux souffrant de dépression de ceux souffrant de trouble bipolaire. Ces différences se traduisent par une combinaison unique – ou signature – de biomarqueurs que l’entreprise a découverts à l’aide d’un algorithme d’intelligence artificielle qu’elle a développé.

«Nous avons une signature pour les personnes déprimées, une signature pour les contrôles et une pour les troubles bipolaires», explique Dinah Weissmann, cofondatrice et directrice scientifique d'Alcediag. Dans une étude réalisée en 2022 auprès de 410 participants, l'algorithme a pu distinguer avec une grande précision les 160 personnes souffrant de dépression et les 95 personnes atteintes de trouble bipolaire. 1.

Environ 80 personnes ont utilisé le test depuis la commercialisation d'EDIT-B en France et en Italie, a déclaré Weissmann, et les retours jusqu'à présent ont été positifs. Elle cite le rapport anecdotique d’une personne qui a déclaré avoir opté pour un médicament plus efficace après avoir reçu un résultat de test positif. "Le patient a écrit à son médecin : 'C'est super, je suis de nouveau debout. Je vis à nouveau normalement'", raconte Weissmann.

Risques potentiels

Pour de nombreuses personnes atteintes de trouble bipolaire, un diagnostic plus rapide et plus précis leur permettrait d'obtenir « le bon médicament au bon moment », explique Marion Leboyer, psychiatre et directrice exécutive de la Fondation FondaMental, un organisme de recherche près de Paris.

D'un autre côté, il est possible qu'une analyse de sang erronée diagnostique mal ou manque des troubles, prévient Boris Chaumette, psychiatre à l'Institut national de la santé et de la recherche médicale à Paris.

Il n’existe à ce jour aucune preuve qu’un résultat EDIT-B ait conduit à un diagnostic incorrect. Cependant, Chaumette et d'autres s'inquiètent des méthodes de certaines études utilisées pour démontrer l'efficacité du test EDIT-B. Il pointe les « limites inhérentes » de l’étude de 2022 auprès de 410 participants. "Vous disposez d'un ensemble de données comportant de nombreuses variables et peu de patients, et vous demandez à un algorithme de classer les personnes. Il trouvera forcément des éléments qui les classent, et il trouvera forcément des éléments communs", dit-il. "En réalité, ce qui est observé pourrait refléter les effets des traitements."

Chaumette ajoute qu'en dehors du groupe témoin, toutes les personnes ayant participé aux études d'Alcediag prenaient des médicaments (comme c'est souvent le cas dans les recherches psychiatriques). Ces médicaments pourraient affecter les niveaux de certains biomarqueurs, explique Sundram, « afin que l’algorithme puisse capturer l’effet du médicament ».

Weissmann explique que les participants à l'étude souffrant de trouble bipolaire et ceux souffrant de dépression prenaient une variété de médicaments différents. Si l’algorithme avait différencié les personnes en fonction de leurs traitements, il les aurait classés par classe thérapeutique. En outre, les patients stables – ceux avec un diagnostic mais qui ne présentaient aucun symptôme au moment de l’étude – avaient une signature de biomarqueur différente de celle du groupe témoin, ce qui suggère que leurs médicaments supprimaient les symptômes sans affecter les marqueurs de la maladie sous-jacente. Elle affirme que les essais d'Alcediag ont inclus des centaines de participants et que la société mène un nouvel essai clinique impliquant 436 patients ; les résultats sont attendus l’année prochaine.

Questions sur la reproductibilité

Certains aspects des études d'Alcediag rendent difficile l'examen des travaux par des chercheurs indépendants, explique Chaumette. L’algorithme et son code sous-jacent n’ont pas été divulgués, et les études de suivi menées après l’étude originale de 2022 ont utilisé des versions légèrement différentes du test. Par exemple, dans une étude publiée cette année par la société, un biomarqueur a été supprimé de la combinaison originale et trois nouveaux ont été ajoutés. 2.

Ce problème a conduit la Haute Autorité de Santé (HAS), organisme indépendant d'évaluation des produits de santé, à rejeter la demande d'Alcediag visant à obtenir le remboursement du test par les autorités sanitaires françaises. « Il y avait des variations de performances entre les trois versions et nous manquions de justification pour justifier le choix de cette version et pas une autre », explique Cédric Carbonneil, qui dirige le département de la HAS chargé d'évaluer les nouveaux dispositifs et procédés médicaux. Il n’est pas rare que des entreprises aux premiers stades de développement voient leur candidature initialement rejetée. La HAS s'attend à ce qu'Alcediag postule à nouveau, ajoute-t-il. Alcediag explique avoir apporté des modifications aux biomarqueurs pour améliorer les performances du test et que l'algorithme n'a pas été divulgué pour des raisons commerciales.

Chaumette dit qu'il aurait aimé voir des études plus larges soutenir le test avant qu'il ne soit distribué aux patients, et il espère qu'Alcediag mettra sa technologie à la disposition de groupes indépendants pour reproduire les résultats. « Si vous le commercialisez rapidement et que vous brevetez tout sans rien partager, cela devient opaque. »

1. Salvetat, N. et al. Trad. Psychiatrie 12, 182 (2022).

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   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. Affect. Désordre. 356, 385-393 (2024).

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   Google Scholar

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