Análisis de sangre para diagnosticar el trastorno bipolar: el escepticismo entre los investigadores permanece
Análisis de sangre para diagnosticar el trastorno bipolar: el escepticismo entre los investigadores permanece
Un nuevo análisis de sangre que utiliza marcadores orgánicos para distinguir los trastornos bipolares de la depresión podría acortar el tiempo que se requiere para un diagnóstico preciso de años a semanas, según la compañía que ha desarrollado la prueba. Sin embargo, algunos científicos expresan su preocupación por la validez de la prueba.
La prueba utiliza biomarcador relacionado con el procesamiento de ARN para diagnosticar la enfermedad y ha estado disponible en Francia desde marzo y desde octubre de 2023 en Italia después de recibir la aprobación oficial en ambos países.
Sin embargo, algunos investigadores están preocupados por el pequeño número de sujetos en los estudios en los que se basa la prueba, así como la falta de revisiones independientes de estos estudios. Los desarrolladores de la prueba, la nueva empresa francesa Alcediag con sede en Montpellier, afirman que sus estudios son válidos y reproducibles.
Esta disputa plantea una discusión más amplia sobre el potencial de los biomarcadores, características biológicas que pueden indicar un cierto estado de salud, para permitir diagnósticos anteriores y tratamientos personalizados para los trastornos psiquiátricos. "Hay un papel en la investigación de biomarcadores", dice Suresh Sundram, psiquiatra de la Universidad de Monash en Melbourne, Australia. "Pero esta es un área muy sensible".
diagnósticos lentos
trastornos bipolares, un espectro de enfermedades caracterizadas por cambios de humor entre la manía y la depresión son difíciles de diagnosticar. Alrededor de 40 millones de personas viven con esta enfermedad en todo el mundo, y el proceso de diagnóstico, que a menudo incluye varias sesiones con un psiquiatra, toma un promedio de siete a diez años. Durante este tiempo, muchos pacientes están incorrectamente con enfermedades como Alcediag espera cambiar esta imagen oscura. La compañía afirma que su análisis de sangre Edit-B, que cuesta 900 euros ($ 980), puede ayudar a distinguir los trastornos bipolares de la depresión mediante el uso de biomarcadores. Edit-B diferencia entre las dos enfermedades por diferencias sutiles en Varios estudios han propuesto que las diferencias en el procesamiento de ARN podrían desempeñar un papel en las enfermedades autoinmunes, el cáncer y las enfermedades psiquiátricas. En la investigación inicial, los científicos de los patrones de procesamiento de ARN distintos de Alcediag, que afectan ocho genes, parecen variar entre las personas sanas y las de depresión. Entre los pacientes deprimidos, seis de estos genes también muestran variaciones que distinguen a las personas con depresión de aquellos con trastorno bipolar. Estas diferencias conducen a una combinación única o firma de biomarcadores que la compañía ha descubierto utilizando un algoritmo de inteligencia artificial desarrollado por él.
"Tenemos una firma para las personas depresivas, una firma para los controles y una para los trastornos bipolares", dice Dinah Weissmann, co -fundador y director científico de Alcediag. En un estudio de 2022 con 410 participantes, el algoritmo pudo distinguir a las 160 personas con depresión y las 95 personas con trastorno bipolar con alta precisión 1 .
Alrededor de 80 personas han utilizado la prueba desde la comercialización de Edit-B en Francia e Italia, dice Weissmann, y los comentarios hasta ahora han sido positivos. Ella cita el informe anecdótico de una persona que informó después de recibir un resultado de prueba positivo que se cambió a medicamentos más efectivos. "El paciente le escribió a su médico: 'Es genial, estoy de pie de nuevo. Vivo normalmente", dice Weissmann.
Riesgos potenciales
Para muchas personas con trastorno bipolar, un diagnóstico más rápido y preciso les permitiría obtener "el medicamento correcto en el momento adecuado", dice Marion Leboyer, psiquiatra y directora gerente de la Fundación Fondamental, una organización de investigación en París.
Por otro lado, existe la posibilidad de que las interrupciones sean diagnosticadas o pasadas por alto incorrectamente en caso de un análisis de sangre defectuoso, advierte Boris Chaumette, psiquiatra del Instituto Nacional de Investigación Médica e Investigaciones Médicas de la Salud y Médica de Francia. Hasta ahora no hay signos de que el resultado de Edit-B haya llevado a un diagnóstico incorrecto. Sin embargo, las chaumettes y otras expresan preocupaciones sobre los métodos de ciertos estudios utilizados para demostrar la efectividad de la prueba Edit-B. Indica los "límites inherentes" del estudio 2022 con 410 participantes. "Tiene un registro de datos con muchas variables y no muchos pacientes, y le pide a un algoritmo que clasifique a las personas. Inevitablemente encontrará cosas que las clasifiquen e inevitablemente reconocerá similitudes", dice. "En realidad, lo que observa podría reflejar el efecto de los tratamientos".Chaumet agrega que, aparte del grupo de control, cada persona que participó en los estudios de Alcediat tomó medicamentos (que a menudo es el caso de la investigación psiquiátrica). Estas drogas podrían influir en los valores de algunos biomarcadores, dice Sundram, "para que el algoritmo pueda capturar el efecto de la droga".
Weissmann explica que los participantes del estudio con trastorno bipolar y aquellos con depresión toman una variedad de medicamentos diferentes. Si el algoritmo hubiera diferenciado a las personas en función de sus tratamientos, los habría clasificado de acuerdo con las clases terapéuticas. Incluso los pacientes estables, los que tienen un diagnóstico, pero que no tenían síntomas en el momento del estudio tenían una firma de biomarcador diferente a la de control, lo que indica que su medicamento suprimió los síntomas sin influir en los marcadores de la enfermedad subyacente. Ella dice que los estudios de AlcediAg incluyeron cientos de participantes y que la compañía realiza un nuevo estudio clínico con 436 pacientes; Los resultados se esperan para el próximo año.
Preguntas sobre reproducibilidad
Algunos aspectos de los estudios de AlcediAg dificultan que los investigadores independientes verifiquen el trabajo, dice Chaumette. El algoritmo y su código subyacente no se han revelado, y los estudios sucesores que se llevaron a cabo de acuerdo con el estudio original de 2022 se usaron fácilmente diferentes versiones de la prueba. En un estudio que la compañía publicó este año, se eliminó un biomarcador de la combinación original, por ejemplo, y se agregaron tres nuevos Este problema llevó a la Autoridad Nacional de Salud Francesa (HA), una institución independiente para evaluar los productos de salud, a rechazar la solicitud de AlcediAg para la prueba por parte de las autoridades de salud francesas. "Hubo variaciones de rendimiento entre las tres versiones, y nos faltaba la razón por la cual se eligió esta versión y no otra", dice Cédric Carbonleil, quien dirige el Departamento de HA, que es responsable de la evaluación de nuevos dispositivos y procedimientos médicos. No es raro que las empresas rechacen sus aplicaciones en las fases de desarrollo temprano. El ha esperado que Alcediag vuelva a hacer una aplicación, agrega. Alcediag explica que se han realizado cambios en los biomarcadores para mejorar el rendimiento de la prueba y que el algoritmo no se reveló por razones comerciales.
Chaumette expresa que le hubiera gustado estudios más grandes para apoyar la prueba antes de ser emitido a los pacientes, y espera que AlcediAg proporcione a sus grupos independientes de tecnología para replicar los resultados. "Si lo comercializa rápidamente y patentas todo sin compartir nada, será opaco".
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Salvetat, N. et al. Transl. Psiquiatría 12, 182 (2022).
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Salvetat, N. et al. J. afecto. Desorden. 356, 385–393 (2024).