Análisis de sangre para diagnosticar el trastorno bipolar: persiste el escepticismo entre los investigadores

Análisis de sangre para diagnosticar el trastorno bipolar: persiste el escepticismo entre los investigadores

Según la empresa que desarrolló la prueba, un nuevo análisis de sangre que utiliza biomarcadores para distinguir el trastorno bipolar de la depresión podría reducir el tiempo necesario para un diagnóstico preciso de años a semanas. Sin embargo, algunos científicos expresan preocupaciones sobre la validez de la prueba.

La prueba utiliza biomarcadores asociados a la edición de ARN para diagnosticar la enfermedad y está disponible en Francia desde marzo y en Italia desde octubre de 2023, tras recibir la aprobación regulatoria en ambos países.

Sin embargo, algunos investigadores están preocupados por el pequeño número de sujetos en los estudios en los que se basa la prueba, así como por la falta de revisiones independientes de estos estudios. Los creadores del test, la start-up francesa Alcediag con sede en Montpellier, afirman que sus estudios son válidos y reproducibles.

Esta disputa plantea una discusión más amplia sobre el potencial de los biomarcadores (características biológicas que pueden indicar una condición de salud específica) para permitir diagnósticos más tempranos y tratamientos personalizados para los trastornos psiquiátricos. "La investigación de biomarcadores tiene una función", afirma Suresh Sundram, psiquiatra de la Universidad de Monash en Melbourne, Australia. "Pero ésta es un área muy sensible".

Diagnósticos lentos

El trastorno bipolar, un espectro de trastornos caracterizados por cambios de humor entre manía y depresión, es difícil de diagnosticar. Alrededor de 40 millones de personas en todo el mundo viven con la enfermedad, y el proceso de diagnóstico, que a menudo implica múltiples sesiones con un psiquiatra, lleva un promedio de siete a diez años. Durante este tiempo, muchos pacientes son etiquetados erróneamente con condiciones tales como Depresión diagnosticados y recibiendo tratamientos inadecuados o ineficaces.

Alcediag espera cambiar este panorama sombrío. La empresa afirma que su análisis de sangre EDIT-B, que cuesta 900 euros (980 dólares), puede ayudar a diferenciar el trastorno bipolar de la depresión mediante el uso de biomarcadores. EDIT-B diferencia las dos enfermedades identificando diferencias sutiles en la edición de ARN medidas: un proceso regulatorio que altera varios mecanismos celulares, incluida la expresión genética, que a su vez influye en la función neurológica.

Varios estudios han sugerido que las diferencias en la edición del ARN pueden desempeñar un papel en enfermedades autoinmunes, cáncer y trastornos psiquiátricos. En la investigación inicial, los científicos de Alcediag identificaron distintos patrones de edición de ARN que afectan a ocho genes y que parecen variar entre individuos sanos y aquellos que sufren de depresión. Entre los pacientes deprimidos, seis de estos genes también muestran variaciones que distinguen a aquellos con depresión de aquellos con trastorno bipolar. Estas diferencias dan como resultado una combinación única (o firma) de biomarcadores que la empresa descubrió utilizando un algoritmo de inteligencia artificial que desarrolló.

"Tenemos una firma para personas deprimidas, una firma para controles y otra para el trastorno bipolar", afirma Dinah Weissmann, cofundadora y directora científica de Alcediag. En un estudio de 2022 con 410 participantes, el algoritmo pudo distinguir con gran precisión a las 160 personas con depresión y a las 95 personas con trastorno bipolar. 1.

Unas 80 personas han utilizado la prueba desde que se comercializó EDIT-B en Francia e Italia, dijo Weissmann, y la respuesta hasta ahora ha sido positiva. Ella cita el informe anecdótico de una persona que informó que le cambiaron a un medicamento más eficaz después de recibir un resultado positivo en la prueba. "El paciente escribió a su médico: 'Es genial, ya estoy de nuevo en pie. Vuelvo a vivir con normalidad'", dice Weissmann.

Riesgos potenciales

Para muchas personas con trastorno bipolar, un diagnóstico más rápido y preciso les permitiría obtener "la medicación adecuada en el momento adecuado", dice Marion Leboyer, psiquiatra y directora ejecutiva de la Fundación FondaMental, una organización de investigación cerca de París.

Por otro lado, existe la posibilidad de que un análisis de sangre defectuoso pueda diagnosticar erróneamente o pasar por alto trastornos, advierte Boris Chaumette, psiquiatra del Instituto Nacional Francés de Salud e Investigación Médica en París.

Hasta la fecha no hay evidencia de que algún resultado de EDIT-B haya conducido a un diagnóstico incorrecto. Sin embargo, Chaumette y otros plantean preocupaciones sobre los métodos de ciertos estudios utilizados para demostrar la eficacia de la prueba EDIT-B. Señala las “limitaciones inherentes” del estudio de 2022 con 410 participantes. "Tienes un conjunto de datos con muchas variables y no muchos pacientes, y le pides a un algoritmo que clasifique a las personas. Es probable que encuentre cosas que las clasifiquen y que encuentre cosas en común", dice. "En realidad, lo que se observa podría reflejar los efectos de los tratamientos".

Chaumette añade que, aparte del grupo de control, todas las personas que participaron en los estudios de Alcediag estaban tomando medicamentos (como suele ocurrir en las investigaciones psiquiátricas). Estos fármacos podrían afectar los niveles de algunos biomarcadores, afirma Sundram, “de modo que el algoritmo podría captar el efecto del fármaco”.

Weissmann explica que los participantes del estudio con trastorno bipolar y aquellos con depresión tomaban una variedad de medicamentos diferentes. Si el algoritmo hubiera diferenciado a las personas según sus tratamientos, las habría clasificado por clase terapéutica. Además, los pacientes estables (aquellos con un diagnóstico pero que no tenían síntomas en el momento del estudio) tenían una firma de biomarcadores diferente a la del grupo de control, lo que sugiere que su medicación suprimió los síntomas sin afectar los marcadores de la enfermedad subyacente. Ella dice que los ensayos de Alcediag incluyeron cientos de participantes y que la compañía está realizando un nuevo ensayo clínico con 436 pacientes; Los resultados se esperan el próximo año.

Preguntas sobre reproducibilidad

Algunos aspectos de los estudios de Alcediag dificultan que investigadores independientes revisen el trabajo, dice Chaumette. El algoritmo y su código subyacente no han sido revelados, y los estudios de seguimiento realizados después del estudio original de 2022 utilizaron versiones ligeramente diferentes de la prueba. Por ejemplo, en un estudio que la empresa publicó este año, se eliminó un biomarcador de la combinación original y se agregaron tres nuevos. 2.

Esta cuestión llevó a la Autoridad Sanitaria Nacional francesa (HAS), organismo independiente que evalúa los productos sanitarios, a rechazar la solicitud de Alcediag de reembolso de la prueba por parte de las autoridades sanitarias francesas. "Hubo variaciones de rendimiento entre las tres versiones y no teníamos justificación de por qué se eligió esta versión y no otra", afirma Cédric Carbonneil, director del departamento HAS responsable de evaluar nuevos dispositivos y procedimientos médicos. No es raro que las solicitudes de empresas que se encuentran en las primeras etapas de desarrollo sean rechazadas inicialmente. HAS espera que Alcediag vuelva a presentar su solicitud, añade. Alcediag explica que realizó cambios en los biomarcadores para mejorar el rendimiento de la prueba y que el algoritmo no fue divulgado por motivos comerciales.

Chaumette dice que le hubiera gustado ver estudios más amplios que respalden la prueba antes de que se distribuya a los pacientes, y espera que Alcediag ponga su tecnología a disposición de grupos independientes para replicar los resultados. "Si lo comercializas rápidamente y patentas todo sin compartir nada, se vuelve opaco".

1. Salvetat, N. et al. Traducción Psiquiatría 12, 182 (2022).

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   PubMed
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2. Salvetat, N. et al. J. Afecto. Desorden. 356, 385–393 (2024).

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