Kombinierte COVID-Grippe-Impfstoffe auf dem Vormarsch: Moderna-Impfstoff besteht wichtigen Test

Ein einzelner Impfstoff hat gezeigt, dass er Menschen vor sowohl SARS-CoV-2 als auch Influenza-Viren schützt – und mit einer höheren Wirksamkeit als Impfstoffe, die nur einen oder anderen abzielen, hat das Pharmaunternehmen Moderna angekündigt.

Moderna, mit Sitz in Cambridge, Massachusetts, kündigte Anfang dieses Monats an, dass es erfolgreich die Phase-III-Kliniktests für das Medikament abgeschlossen hatte, das – wie die wegweisenden COVID-19-Impfstoffe des Unternehmens – auf mRNA basiert. In einer Erklärung an seine Investoren sagte Moderna, dass der Impfstoff wirksamer war, um Immunität bei Erwachsenen über 50 zu schützen als konkurrierende Grippe- und COVID-19-Impfungen.

Moderna plant nun, die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zu beantragen, um den Impfstoff auf den Markt zu bringen.

Kombinationsimpfstoffe können erhebliche gesundheitliche Vorteile haben, sind jedoch oft zeitaufwändig und teuer in der Entwicklung. Der neueste schnelle Erfolg von Moderna zeigt, dass RNA dazu beitragen kann, einige dieser Schwierigkeiten zu überwinden, sagt James Thaventhiran, klinischer Immunologe an der Universität Cambridge, Großbritannien. „Dies ist ein großartiges Beispiel dafür, warum die Technologie aufregend ist“, sagt er und fügt hinzu, dass die Kombinationsimpfstoffe unter Verwendung von mRNA „erst der Anfang“ für die RNA-Technologie sind.

Die RNA-Wirkung

Impfungen helfen Menschen, Immunität gegen eine Krankheit aufzubauen, indem sie ihre Immunzellen einem Antigen, z. B. einem Protein, einem DNA-Schnipsel oder sogar einem ganzen pathogenen Organismus, der inaktiviert wurde, aussetzen. Wenn der echte Erreger auftaucht, kann das Immunsystem die Bedrohung schnell erkennen und Widerstand leisten.

Die Schaffung von Antigenen ist ein schwieriger Prozess, und die Kombination verschiedener Antigene in einem Impfstoff erhöht seine Komplexität weiter. „Es hört sich so an, als ob es so einfach sein sollte, oder? Du mischst sie einfach zusammen“, sagt Jacqueline Miller, Pädiaterin und Leiterin der Entwicklung für Infektionskrankheiten bei Moderna. „Aber es ist tatsächlich viel komplizierter als die Entwicklung einzelner Komponenten.“

Die chemischen Bestandteile, die Einzelzielimpfstoffe ausmachen, können manchmal miteinander reagieren, wenn sie kombiniert werden, und so das Risiko eingehen, dass die einzelnen Medikamente weniger wirksam sind. mRNA-basierte Impfstoffe haben jedoch nicht mit einem solchen Hindernis zu kämpfen, da die Arzneimittelkomponenten für verschiedene Antigene tendenziell gleich sind.

mRNA ist ein Molekül aus Nukleinsäuren, und seine Hauptfunktion besteht darin, den Zellen mitzuteilen, welche Proteine hergestellt werden sollen. mRNA-basierte Impfstoffe injizieren mRNA in Zellen, um Kopien von Antigenen zu erzeugen, die das Immunsystem erkennen soll. Als Ergebnis entsteht eine starke Immunreaktion basierend auf Arzneimittelkomponenten, die nicht miteinander konkurrieren – selbst wenn sie verschiedene Krankheitserreger zum Ziel haben.

Das könnte erklären, warum das Risiko, dass Kombinationsimpfstoffe unwirksam sind, „klar“ kein Problem beim neuen COVID-Influenza-Impfstoff ist, sagt Thaventhiran, da der Schuss die Immunität stärker zu steigern scheint, als Einzelimpfungen es tun.

Der Code des Impfstoffs kann auch schnell geändert werden, um mit sich entwickelnden Varianten Schritt zu halten. Eines der Probleme bei aktuellen nicht-mRNA-Influenza-Impfstoffen ist, dass das Antigen in Hühnereiern angebaut wird, ein Prozess, der sechs Monate dauert. In dieser Zeit kann das Virus mutieren und sich verändern. Im Gegensatz dazu dauert es „mit RNA buchstäblich Wochen, um eine neue Variante herzustellen“, sagt Drew Weissman, ein Immunologe an der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania in Philadelphia.

Modern mRNA-Immunisierung

Forscher haben die Grenze für die Anzahl von Antigenanweisungen getestet, die sie in einen mRNA-Impfstoff passen können; eine Gruppe hat mRNA-Anweisungen für alle 20 Varianten der Influenza in eine Lipidschicht gepackt. Moderna hofft, das respiratorische Synzytialvirus (RSV) – das erkältungsähnliche Symptome verursacht – als dritten Krankheitserreger zu seinem aktuellen COVID-Influenza-Paar hinzuzufügen.

Für die meisten Menschen bedeutet die FDA-Zulassung des Moderna-Schusses „einen Besuch in der Apotheke“, sagt Weissman. „Eine Impfung wird ausreichen, um Sie sowohl vor der Grippe als auch vor COVID zu schützen.“

Die COVID-19-Booster-Aufnahme hat sich in den Vereinigten Staaten seit den ersten Impfrunden verringert. Laut den US-amerikanischen Zentren für Seuchenkontrolle und -prävention haben bis zum Beginn dieses Jahres etwa 47% der Erwachsenen die Grippeimpfung erhalten. Die Kombination von Impfungen könnte dazu beitragen, sicherzustellen, dass mehr Menschen vor COVID-19 geschützt sind, sagt Miller.

Und im Hinblick auf die Zukunft könnten mRNA-Kombinationsimpfstoffe dazu beitragen, die Belastung von Impfungen für Eltern von kleinen Kindern zu verringern. Säuglinge sind derzeit die primären Zielgruppen der verfügbaren Kombinationsimpfstoffe, erhalten jedoch immer noch in den ersten Lebensjahren mehrere Impfrunden. „Eltern wären begeistert“, die Anzahl der Schüsse, die ihre Kinder bekommen müssen, zu reduzieren, sagt Weissman. Nur einige Schüsse – die gleichzeitig verabreicht werden könnten – würden auch dazu beitragen, diese Belastung von Impfungen in ländlichen Gemeinden in einkommensschwachen Ländern zu verringern.

Um diese Vorteile außerhalb von Ländern mit hohem Einkommen ausweiten zu können, müssen Forscher herausfinden, wie sie mit der empfindlichen Natur von mRNA umgehen können, sagt Thaventhiran. Ein Teil der Herausforderung bei der Einführung von COVID-19-Impfstoffen bestand darin, die Dosen tiefgefroren zu halten, um die mRNA vor dem Abbau zu schützen.

Insgesamt ist die Entwicklung von mRNA-Kombinationsimpfstoffen ein Beweis dafür, dass mRNA eine positive Zukunft hat, sagt Weissman. „Es ist kein Zufall.“