Präzise getimtes Licht kann durch Chemotherapie bedingte Schlafstörungen und Müdigkeit reduzieren

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Bezug

Wu HS, Davis JE, Chen L. Helles Licht ist vielversprechend bei der Verbesserung von Schlaf, Depression und Lebensqualität bei Frauen mit Brustkrebs während der Chemotherapie: Ergebnisse einer Pilotstudie. Chronobiol Int. 2021;38(5):694-704.

Studienziel

Um zu erfahren, ob eine Behandlung mit hellem Licht zu Hause, die an die Präferenz der Teilnehmer für die zirkadiane Phase angepasst ist, ihren Schlaf, ihre Müdigkeit, ihre Tagesmüdigkeit, ihre Depression und ihre Lebensqualität während einer Chemotherapie beeinflussen würde

Entwurf

Kontrollierte Pilotstudie

Teilnehmer

Insgesamt 18 Frauen mit neu diagnostiziertem Brustkrebs der Stadien I bis III nahmen an dieser Studie teil, 16 schlossen sie vollständig ab. Ihr Alter lag zwischen 29 und 68 Jahren, wobei die Mehrheit weiß/kaukasisch war und einen Hochschulabschluss hatte. Die meisten wurden wegen Brustkrebs im Stadium II behandelt. Personen wurden ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte saisonale affektive oder psychiatrische Störungen hatten, Photosensibilisatoren oder Schlafmittel einnahmen oder andere bösartige Erkrankungen oder Krebsbehandlungen hatten, zusammen mit anderen Ausschlüssen.

Intervention

Die Ermittler wiesen die Teilnehmer der Versuchsbedingung (helles blaugrünes Licht von 12.000 Lux) oder der Kontrollbedingung (schwaches rotes Licht von 5 Lux) zu. Die Teilnehmer erhielten die Lichttherapie für 30 Minuten über ein Lichtvisier jeden Tag zu angepassten Zeiten, abhängig von ihrem zirkadianen Chronotyp. Abendtypen begannen das Licht innerhalb von 30 Minuten nach dem Aufwachen, und Morgentypen hatten die Lichteinwirkung zwischen 19 und 20 Uhr. Die Lichttherapie wurde an 21 aufeinanderfolgenden Tagen nach dem zweiten Zyklus der Chemotherapie verabreicht.

Studienparameter bewertet

Die Ermittler sammelten eine Vielzahl von sowohl subjektiven als auch objektiven Maßnahmen. Sie sammelten Ausgangsdaten, bevor die Teilnehmer ihren zweiten Chemotherapiezyklus begannen, und sie führten die abschließende Datenerhebung am Tag der dritten Chemotherapiebehandlung durch.

Zu den subjektiven Messungen gehörte das Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS), das die Erschöpfung misst. Die subjektive Schlafqualität wurde mit dem Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) und die Tagesmüdigkeit mit der Epworth Sleepiness Scale (ESS) bewertet. Der Patient Health Questionnaire (PHQ-9) misst Depressionen. Die Lebensqualität wurde mit dem European Organization for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) gemessen.

Der Schlaf wurde objektiv mittels ambulanter Polysomnographie (PSG) beurteilt.

Primäre Ergebnismessungen

Die Ermittler berechneten die relative Veränderung von den Ausgangsdaten zu den Daten nach dem Test für beide Gruppen. Außerdem wurde eine Zwischengruppenanalyse unter Verwendung von 2-Stichproben-t-Tests durchgeführt.

Wichtige Erkenntnisse

Die Versuchsgruppe hatte sowohl subjektiv als auch objektiv bedeutende Schlafverbesserungen. Subjektiv nahm das Einschlafen weniger Zeit in Anspruch – nur 10 Minuten in der Versuchsgruppe gegenüber 20 Minuten in der Kontrollgruppe (P=0,045). Dies wurde durch die PSG-Daten (14 vs. 63 Minuten) der 7 Teilnehmer bestätigt, die die PSG zu Hause verwendeten.

Die Polysomnographie zeigte eine längere Schlafzeit von 467 Minuten und eine höhere Schlafeffizienz von 74 % bei denjenigen, die helles Licht erhielten, gegenüber 315 Minuten Gesamtschlaf und nur 58 % Schlafeffizienz in der Kontrollgruppe. Während diese Unterschiede keine statistische Signifikanz erreichten, sollten die Trends in dem kurzen Zeitraum der Studie hier erwähnt werden.

Es gab einen relativen Rückgang der Depression um 30 % bei denjenigen in der Gruppe mit hellem Licht und einen relativen Anstieg um 24 % bei den Kontrollen, aber auch diese erreichten keine statistische Signifikanz.

Die Lebensqualität wurde durch die Chemotherapie in der Interventionsgruppe weniger negativ beeinflusst, wobei die Symptomintensität (wie in den Ergebnissen des EORTC-Fragebogens angegeben) um 33 % gegenüber 166 % in der Kontrollgruppe zunahm. Die Ermüdung änderte sich durch die Lichttherapie trotz scheinbar besserem Schlaf nicht.

Implikationen üben

Angesichts der Tatsache, dass Müdigkeit und Schlafstörungen einen großen Teil der Brustkrebspatientinnen betreffen, könnte dieser Ansatz, wenn er validiert wird, erhebliche Auswirkungen auf eine große Population von Frauen haben. Die Lichttherapie ist relativ kostengünstig und einfach durchzuführen und hat, wenn überhaupt, nur wenige negative Nebenwirkungen. Lichttherapie wird derzeit zur Behandlung von Schlaf-Wach-Störungen des zirkadianen Rhythmus und saisonaler affektiver Störung eingesetzt. Vielleicht können wir diese Liste ergänzend zur Chemotherapie hinzufügen?

Die Schlafverbesserungen, die mit Lichttherapie in dieser Studie beobachtet wurden, waren ziemlich erstaunlich, mit mehr als 2 Stunden mehr Schlaf pro Nacht und 16 % höherer Schlafeffizienz in der Versuchsgruppe. Für den einzelnen Krebspatienten (und andere Patienten) kann ein verbesserter Schlaf zu einer besseren Tagesfunktion führen. Erwachsenen wird empfohlen, jede Nacht zwischen 7 und 9 Stunden zu schlafen.¹ Die Lichttherapiegruppe erreicht dieses Ziel nach 21 Behandlungstagen.

Diese Studie war einzigartig in der Verwendung des Chronotyps der Teilnehmer, um die Tageszeit für die Intervention zu bestimmen.

Eine schlechte Schlafqualität oder -dauer führt zu mehreren Beeinträchtigungen von der Leistung über die Stimmung bis hin zu Gesundheitsmaßnahmen. Bemerkenswerterweise blieben die Schlafstadien-Prozentsätze sowohl in der Kontroll- als auch in der Versuchsgruppe abnormal, mit 78 % Schlaf im Stadium 2 (erhöht gegenüber dem Normalwert von etwa 50 %) und reduzierten Prozentsätzen des REM- und Stadium-3-Schlafs. Es kann sein, dass sich das Ermüdungsniveau teilweise nicht geändert hat, weil der REM- und Stadium-3-Schlaf gegenüber dem Normalzustand reduziert waren.

Diese Studie war einzigartig in der Verwendung des Chronotyps der Teilnehmer, um die Tageszeit für die Intervention zu bestimmen. Unser Chronotyp ist ein inhärentes Merkmal, das durch den Nucleus suprachiasmaticus im Hypothalamus festgelegt und durch die Uhrengene in jeder Zelle verstärkt wird.² Mit Lichttherapie (und leicht durch Melatonin-Supplementierung) kann die zirkadiane Phase manipuliert werden. Sobald die Lichttherapie jedoch beendet wird, kehrt die Person zu ihrer natürlichen Phasenpräferenz zurück. Daher wäre eine dritte Untersuchung von Krebspatienten nach der Behandlungsdauer hilfreich, um festzustellen, ob während der aktiven Lichttherapie aufgezeichnete Veränderungen bestehen bleiben (und wenn ja, wie lange) oder ob eine Lichttherapie fortgesetzt werden muss.

Interessant ist, dass die Behandlungsgruppe nicht in die 2 Behandlungszustände getrennt wurde: Licht am Morgen versus Licht in der Nacht. Licht zu diesen unterschiedlichen Tageszeiten hat deutlich unterschiedliche Auswirkungen auf unser zirkadianes System.³ Licht am Abend unterdrückt die abendliche Melatoninproduktion und verschiebt den zirkadianen Rhythmus nach hinten, während Licht am Morgen den gegenteiligen Effekt hat, indem es den zirkadianen Rhythmus früher verschiebt und den nächtlichen Melatonin-Peak der nächsten Nacht verstärkt. Die Forscher passten das Timing der Lichttherapie absichtlich an, um die Teilnehmer in eine neutralere zirkadiane Phase zu versetzen. Dies fördert die frühere Arbeit von Dr. Sonia Ancoli-Israel,⁴ die zeigten, dass helles Morgenlicht verhinderte, dass sowohl die Lebensqualität als auch die Müdigkeit während der Chemotherapie abnahmen.

Darüber hinaus waren Menschen in der Vergangenheit morgens hellem Licht ausgesetzt, aber nicht abends. Unser zirkadianes System hat sich in Übereinstimmung mit diesem Muster in der Farbe und Helligkeit des Lichts in der natürlichen Umgebung entwickelt. Es ist bekannt, dass künstliches Licht nachts negative Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit haben kann, einschließlich des Krebsrisikos. Die Internationale Agentur für Krebsforschung kam zu dem Schluss, dass die Nachtschicht ein wahrscheinliches Karzinogen (Karzinogen der Gruppe 2A) ist.⁵ Andere Forschungsberichte haben ergeben, dass Frauen, die Nachtschichten arbeiten, ein erhöhtes Brustkrebsrisiko haben.⁶ Aus diesen Gründen sind wir in der Klinik vorsichtig, wenn es darum geht, Lichttherapie während der zirkadianen Nacht eines Patienten durchzuführen.

In zukünftigen Studien mit mehr Teilnehmern wäre es interessant, die Morgen- und Abendbehandlungsgruppen getrennt zu sehen. Außerdem wurden die Umgebungslichtbedingungen der Kontrollgruppe in ihren Häusern und Lebensstilen nicht erwähnt, sodass nicht bekannt ist, wie viel Licht sie zu den Interventionszeiten abbekamen. Die Kontrollgruppe befand sich möglicherweise in ihrer häuslichen Umgebung unter Helllicht- (oder Blaulicht-) Bedingungen.

Diese Pilotstudie gibt Hoffnung, dass die Lichttherapie, eine relativ einfache und kostengünstige Behandlung, den Schlaf und die Lebensqualität von Frauen verbessern kann, die eine Chemotherapie gegen Brustkrebs erhalten. Bleiben Sie dran, wie sich dieser Ansatz entwickelt.